厦门免费医学论文发表-阿苯达唑 400 mg 与单剂量伊维菌素相比，在低 Loa 丝虫微丝蚴血症成年患者中 30 天的疗效和安全性：一项非劣效性随机对照试验
Luccheri Ndong Akomezoghe，诺埃·帕特里克·姆邦杜克韦 ，丹尼斯·帕特里夏·马维利·姆邦巴，雅克·马里·恩东·恩戈莫（Jacques Mari Ndong Ngomo），布丽迪·切斯利·穆托姆比·迪托姆比，
抽象
背景
罗阿丝虫感染在中非国家流行，尤其是在加蓬。治疗通常包括使用伊维菌素和阿苯达唑，在服用伊维菌素之前，通常会使用阿苯达唑来减少高微丝蚴血症个体的微丝蚴血症。本研究旨在评价阿苯达唑在低微丝蚴血症患者中的疗效和安全性。
方法和主要发现
该研究于 2021 年 11 月至 2022 年 4 月在加蓬北部的 Woleu-Ntem 省进行。问卷调查后，直接检查 10 μL 血液和白细胞浓缩技术进行罗阿丝虫检测。在 406 例已确定的微丝蚴病例中，48 名志愿者被随机分组，其中 21 名女性和 27 名男性，平均年龄为 51 ± 13 岁。总体而言，24 例接受每日 400 mg 阿苯达唑治疗 30 天，另外 24 例接受单疗程 200μg/kg 伊维菌素治疗。从 D0 到 D30 监测微丝蚴血症和不良事件。在符合方案的分析中，阿苯达唑组和伊维菌素组的平均微丝蚴血症分别显着下降了 82.3% 和 90.4% （p< 0.001）。两种治疗之间的风险差异为 8.1% [95% CI： 16.8;-0.6%]。在意向治疗分析中，ALB 和 IVM 组的平均微丝蚴血症分别显着下降了 82.4% 和 90.8% （p< 0.001），风险差异为 8.4% [95% CI： 16.2;0.6%]。嗜酸性粒细胞水平在第 30 天下降，尽管在阿苯达唑和伊维菌素治疗后没有显着差异。
结论/意义
阿苯达唑在治疗 30 天后对低 Loa 丝虫微丝蚴血症个体表现出微丝蚴杀灭活性。需要监测治疗后 3-10 个月的寄生虫密度才能完成目前的发现。
作者总结
罗阿丝虫是一种由金丝虫传播的寄生虫，在中非地区流行，尤其是在加蓬。使用伊维菌素治疗时，高水平的微丝蚴血症 （> 8,000 mf/mL） 可引起严重的不良反应，伊维菌素是一种广泛用于大规模治疗活动的药物。出于这个原因，有时会事先服用阿苯达唑以减少高危个体的寄生虫负荷。然而，关于其对低微丝蚴血症人群疗效的数据很少，尽管阿苯达唑是农村人群最容易获得的药物，并且大多数罗阿丝蚴病患者的微丝蚴血症水平低于 4,000 mf/mL。在这项研究中，我们比较了阿苯达唑 （400 mg/天，持续 30 天） 与单剂量伊维菌素 （200 μg/kg） 在加蓬北部低微丝蚴血症个体中的疗效和耐受性。两种治疗都导致微丝蚴血症显着减少，观察到伊维菌素的疗效略高。两组均未报告严重不良事件。这些结果支持在罗阿丝虫病流行地区使用阿苯达唑作为替代疗法的可能性，特别是当这种治疗对相关人群来说比伊维菌素更容易获得时。
数字
图 6图 1表 1图 2图 3图 4图5图 6图 1表 1图 2
引文： Ndong Akomezoghe L， M'Bondoukwé NP， Mawili Mboumba DP， Ndong Ngomo JM， Moutombi Ditombi BC， Mihindou CJ， et al. （2025） 与单剂量伊维菌素相比，阿苯达唑 400 毫克 30 天在低追踪丝虫微丝虫血症成年患者中的疗效和安全性：一项非劣效性随机对照试验。PLoS Negl Trop Dis 19（6）： e0012383. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0012383
编辑 器： 薛峰Feng Xue，浙江万里大学（教授）
收到： 2024 年 7 月 23 日;接受： 2025 年 6 月 4 日;发表： 6月 20， 2025
版权所有： © 2025 Ndong Akomezoghe 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，该许可允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原作者和来源。
数据可用性： 作者确认，研究结果所依据的所有数据都是完全可用的，没有任何限制。所有相关数据都在论文及其支持信息文件中。
资金： 该项目是由欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系 （EDCTP） 根据 TMA（培训和流动行动）2019 年职业发展奖学金 （CDF） 资助的更大计划的一部分 - 资助号。TMA2019CDF-2730，专注于高微丝蚴血症性罗阿丝蚴病的治疗和各种阿苯达唑方案的评估。该奖学金授予 NPM。所有低微丝蚴血症患者均纳入本研究。然而，没有为购买伊维菌素或支付研究结果的出版费用分配资金。资助者在研究设计、数据收集和分析、发表决定或手稿准备方面没有任何作用。
利益争夺： 作者已声明不存在相互竞争的利益。
介绍
罗阿丝虫病是一种被忽视的丝虫寄生虫病，在西非和中非流行[1]。它由罗阿丝虫引起，成虫存在于皮肤或肌间筋膜和血液中的微丝蚴中。据估计，超过 1000 万人是这种寄生虫的携带者 [2]。罗阿丝虫病的常见临床表现包括 Calabar 肿胀、眼虫、结膜下移位、皮下爬行和瘙痒 [3,4]。没有专门为罗阿丝虫治疗开发的特异性药物;目前的治疗策略主要依赖于使用二乙基卡巴马嗪 （DEC）、伊维菌素 （IVM） 和阿苯达唑 （ALB）。
世界卫生组织（World Health Organization， WHO）推荐采用大规模给药（mass drug administration， MDA）联合体外给药（IVM）来根除盘尾丝虫病和淋巴丝虫病[5,6]。在盘尾丝虫病与罗阿丝虫病共存的地区，MDA 联合 IVM 可能导致罗阿丝虫高微丝蚴血症患者出现严重的治疗后反应，罗阿丝虫高微丝蚴血症定义为寄生虫密度高于每毫升血液 8,000 个微丝蚴 （mf/mL）。事实上，患有这种疾病的患者在 IVM 治疗后可能会出现致命和/或严重不良事件 （SAE），这使得盘尾丝虫病-罗阿丝虫病共病的地区不符合 MDA 和 IVM 的条件 [7,8]。在加蓬等盘尾丝虫病低流行地区，检测和治疗策略被认为是一种替代策略[9–11]。已经进行了几项研究来评估可以安全降低高 Loa 丝虫微丝蚴血症的治疗方法，从而使人群有资格接受 IVM 治疗。使用不同的方案测试了不同的阿苯达唑 （ALB） 方案。在喀麦隆，服用 ALB 400 mg，持续 3 天，显示第 90 天微丝蚴血症减少 [12]。当高 Loa 丝虫微丝蚴血症患者每 2 个月给予 2 或 6 剂 ALB 800 mg 时，在 4 个月后接受 6 剂的患者观察到微丝蚴血症减少 [13]。
最近在加蓬，400 mg ALB 的 5 周方案显示，与 400 mg ALB 联合 IVM 治疗 3 周相比，微丝蚴血症的减少相当 [14]。一方面，这些研究强调了 ALB 的微丝蚴杀灭作用;另一方面，它们强调了缺乏治疗微丝蚴性罗阿丝虫病的标准化方案。
虽然最初被认为是良性的，但今天，大量研究表明，罗阿丝网病应被视为一个主要的健康问题，并被添加到被忽视的热带病名单中[15,16]。在加蓬的一些地区，其患病率可达 50%，这被认为是这种丝虫病的高流行 [3,11,17,18]。大多数罗阿丝虫病患者的微丝蚴血症较低 （<4,000 mf/mL），居住在农村地区 [3,17,18]。事实上，当地居民主要从事农业、渔业和狩猎，这些通常不会提供可观的收入。虽然在临床上，低微丝蚴血症或隐匿性罗阿丝虫病通常与频繁的主观和客观症状（如 Calabar 肿胀）有关，但由于这种不可忽视的发病率，患者经常寻求传统医学治疗 [19]。对于那些可以使用当地药房（他们的主要卫生设施）的人来说，阿苯达唑是唯一可用且负担得起的药物。20 多年来，加蓬没有通过 IVM 大规模给药开展盘尾丝虫病控制计划活动。因此，大多数农村省份都没有 IVM，治疗费用超过 20 美元。研究显示，阿苯达唑治疗罗阿丝虫高微丝蚴血症（> 30,000 mf/mL）是安全的，没有严重不良事件[13,14]。此外，一个月的治疗方案成本不到 5 美元，即 50 片 400 毫克片剂的价格（国家级供应商：UbiPharm Gabon，参考：阿苯达唑 ubigen 400 毫克 50 个泡罩 1 片，制造商：Lincoln Pharmaceutical Ltd 为 Ubithera Pharma PVT.Ltd）。因此，这将是低 Loa 丝虫微丝蚴血症的一种安全且负担得起的治疗选择。
因此，本研究的目的是评估每日 400 毫克 ALB 剂量 30 天与单剂量 IVM 治疗加蓬低微丝蚴血症感染患者的疗效和安全性。
材料和方法
道德声明
这项研究是由 EDCTP2 计划资助的 PHYLECOG 项目的一部分，参考编号为 TMA2019CDF-2730。该研究方案由加蓬国家科学研究伦理委员会审查和批准。在解释研究后，从每个参与者那里获得了书面知情同意书（方案编号 0053/2022/CNER/P/SG）。该研究注册在 ISRCTN14889921。
研究地点和人口
这项调查是在 Woleu-Ntem 的农村人口中进行的，特别是在 Ntem 和 Haut Ntem 省。Woleu-Ntem 是位于中非国家加蓬北部地区的一个省份。该省属于赤道气候，以炎热潮湿和高降雨量为特征。它被古老的次生林覆盖，拥有丰富多样的野生动物[20]。在 Woleu-Ntem 中，罗阿丝虫的总体患病率为 20.2% [18]。农村人口生活在道路和河流沿岸，农业是他们的主要活动。捕鱼和狩猎也很常见，这增加了它们被 Chrysops 叮咬的机会，而 Chrysops 叮咬是负责传播罗阿丝虫的媒介 [18]。
研究设计
本研究是一项单盲、非劣效性、随机对照试验，旨在评估每天服用 400 毫克剂量的 ALB，持续 30 天与单剂量 200 μg/kg 的 IVM 的疗效和安全性。该研究于 2021 年 11 月至 2022 年 4 月在位于加蓬北部的 Woleu-Ntem 省内的小村庄进行。进行了初步访问，以告知地方当局该研究的目的。获得知情同意后，收集参与者的社会人口学和临床数据。这包括研究地点的信息、参与者身份、年龄、性别、体重、身高和与罗阿丝虫病相关的临床症状，例如蠕虫迁移到眼睛、Calabar 肿胀、成虫皮下迁移和瘙痒。
纳入和非纳入标准
符合条件的参与者是 18-75 岁经显微镜检查确诊患有罗阿丝虫感染的个体，微丝蚴计数范围为 ≥500 至 ≤3500 mf/mL。
不包括在过去三个月中报告苯并咪唑治疗、已知急性全身性疾病或疑似对苯并咪唑过敏的人，或孕妇或哺乳期妇女。
提款标准
如果在第 14 天未观察到罗阿丝虫微丝蚴血症减少，或者临床症状显着恶化，则志愿者退出临床试验。
样本量计算
使用非劣效性试验的样本量计算公式确定样本量 [21]。
因此，根据 ALB 微丝蚴血症预期降低 73% （pB） 和 IVM 降低 90% （pA） [22-24]，并假设第一物种风险为 5.0% （alpha） 和第二物种风险为 10.0% （beta），非劣效性边际为 20% （delta），确定本研究每组至少需要 18 （N） 名患者。
采血和微丝蚴性罗阿丝虫病诊断
在 EDTA 管中采集静脉血用于寄生虫学诊断。总体而言，10 μL 新鲜全血用于直接检查，4 mL 用于白细胞浓缩技术，如 Ho Thi Sang 和 Petithory [25] 所述。微丝蚴血症表示为每毫升血液中的微丝蚴数 （mf/mL）。在两种显微镜技术后没有可检测到的寄生虫的情况下，定义为不存在微丝蚴血症。
随机分组和处理程序
根据微丝蚴血症水平进行分层后，将个体随机分配到两个治疗组之一。根据微丝蚴血症的三个水平，两组内的分配比例为 1：1：5：500;1501–2500;2501–3500 立方英尺/毫升。统计学家使用随机数字表准备了一份随机化列表，并向研究调查人员提供了不同的书面数字，他们不知道随机化列表的内容。随机化列表提供给独立药剂师，该药剂师既不参与患者选择或纳入，也不参与患者随访、数据收集或分析。对于每位患者，从统计学家提供的数字池中随机抽取一个数字。药剂师根据志愿者在随机化列表中的相应位置为志愿者分配阿苯达唑或伊维菌素治疗。治疗给药如下：患者接受每日剂量的一片 ALB （400 mg） 持续 30 天，或根据患者的体重接受单次计算剂量的 IVM （200μg/kg）。两种治疗均每天补充 3 mg 抗组胺药-H2，持续 7 天。其他未随机分组的感染参与者根据参考中心方案进行治疗。为了确保试验的单盲性质，参与者没有被告知他们的治疗组或他们的治疗方案的持续时间。两组都保持与研究人员的日常互动，所有参与者在第一周都接受了相似的临床随访和抗组胺药治疗。尽管治疗持续时间不同，但这些措施有助于最大限度地减少参与者对群体分配的认识。
监测临床体征和不良事件
在研究之前和整个研究过程中记录归因于罗阿丝虫病的症状和体征。此外，在整个研究过程中系统评估了与新症状或现有症状恶化相对应的不良事件，并按严重程度分类：如果它们引起轻微的不适并且没有干扰日常活动，则为轻度，如果它们明显干扰了日常活动，则为中度，如果它们显着损害了患者执行正常日常任务的能力。
疗效评估
在基线、研究药物给药前以及第 2 、 7 、 14 和 30 天收集用于直接检查的血样 （10 μL） 和白细胞浓度，以评估整个随访期间的微丝蚴载量和嗜酸性粒细胞增多症。鉴于丝虫种类的昼夜周期性，已尽一切努力在上午 10：00 至下午 3：00 之间采集血样。
监测嗜酸性粒细胞计数
从用 5 μl 新鲜全血样品制备的薄血涂片中计数嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞计数以百分比表示，基于在光学显微镜下观察到的 100 个白细胞。计数为 ≥ 7% 被认为提示嗜酸性粒细胞增多。在基线、研究药物给药前以及第 2 、 7 、 14 和 30 天进行血涂片检查，以评估嗜酸性粒细胞水平。
结果/终点
本研究的主要终点是微丝蚴血症的降低率。根据最后一个时间点（第 30 天）的复位率差异评估每月一次的 ALB 疗程和单次疗程的 IVM 之间的非劣效性。
伊维菌素治疗微丝蚴性罗阿丝蚴病通常可快速、持续地复位，30 日后复位率约为 90%，而安慰剂通常可降低 50%[22,24]。
为了确定非劣效性，使用固定边缘法选择了 20% 的边缘，这是伊维菌素和安慰剂之间观察到的减少率差异的一半。
次要终点是罗阿丝虫病提示症状的消失。
对不良事件进行监测并按类型和严重程度分层。不良事件是与研究药物相关或无关的任何不良医疗事件，在首次给药后出现。主要安全终点是治疗开始后任何不良事件的发生，无论其与研究药物的关系如何。次要安全性终点涉及嗜酸性粒细胞水平从 D0 到 D30 的演变。
统计分析
数据处理使用 Microsoft Excel 2016 进行，由作员和检查器监督。使用 R 软件 4.3.0 版进行全面的数据分析。
根据 CONSORT 2010 指南进行统计分析，了解方案和意向性治疗方法 [25]。符合方案的分析仅关注完成处方治疗方案和所有随访的患者。相反，意向治疗分析包括所有随机患者，无论参加的随访次数如何。
性别、症状和不良事件等分类数据总结为绝对值和百分比。鉴于样本量小于 30 人，则使用比例检验对这些进行比较，这适合此类分析。
评估连续变量的正态性。遵循正态分布的变量，例如年龄、体重、身高、BMI 和微丝蚴血症，以几何平均值或算术平均值±标准差表示。不遵循正态分布的变量，如嗜酸性粒细胞水平，以中位数表示 [25th百分位数 – 75thpercentile] 的 Percentile 中。
微丝蚴血症的减少率使用以下公式以百分比计算：（（D0 的微丝蚴血症 - 随访期间的微丝蚴血症）/ D0 的微丝蚴血症）* 100。根据 CONSORT 非劣效性研究指南，确定了对照组 （IVM 治疗） 和研究产品 （ALB） 组之间主要结局的风险差异 [26]。它是根据方案和意向治疗 （ITT） 分析及其各自的 95% 置信区间计算的。使用 Chi2 检验进行探索性分析，比较每个方案和意向治疗分析中观察到的减少率。
对正态分布变量使用 Student t 检验或对非正态分布变量使用 Wilcoxon 符号秩检验，在第 0 天和第 30 天值之间比较微丝蚴血症或嗜酸性粒细胞水平。使用其他时间点的数据来说明参与者随访期间这些变量的演变。低于 5% 的 p 值被认为对所有分析都具有显著意义。
结果
病人
在接受血液检测的 1342 名志愿者中，406 名 （30.2%） 患有罗阿丝虫微丝蚴血症。最后，纳入 48 例患者，其中 24 例接受 ALB 治疗，24 例接受 IVM 治疗。在随访期间，10 名患者撤回了他们的同意（图 1）。
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图 1. 研究流程图。
*拒绝静脉穿刺; 长期旅行者;没有参加随访，无法在适当的时间进行微丝蚴血症评估，但在下一次就诊时出现。**
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0012383.g001
人口统计和基线特征
表 1 总结了研究人群的特征。两组患者在性别、年龄、体重、身高、微丝蚴血症和嗜酸性粒细胞水平方面差异无统计学意义。
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表 1. 纳入时两个治疗组的描述性特征 （D0）。
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0012383.t001
治疗对降低微丝蚴血症的疗效
按协议分析。
从第 0 天到第 30 天，两个治疗组的平均微丝蚴血症均显著降低。具体来说，ALB 组降低 82.3%（1339 至 237 mf/ml），而 IVM 组降低 90.4%（1395-134 mf/ml）（p < 0.01）（图 2）。ALB 组的微丝蚴血症降低量显著高于 IVM 组的降低量 （p < 0.001）。两种方案之间的风险差异为 8.1% [95% CI： 16.8;-0.6%]，95% 置信区间未超过非劣效性边缘。
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图 2. 阿苯达唑和伊维菌素寄生虫学治愈率的比较（根据方案）。
图表上的蓝线代表接受阿苯达唑治疗的患者的微丝蚴血症水平，而粉色线代表接受伊维菌素治疗的患者。
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0012383.g002
意向治疗分析。
从第 0 天到第 30 天，ALB 和 IVM 组两个治疗组患者的平均微丝蚴血症分别显着下降了 82.4% （1350-237 mf/ml） 和 90.8% （1454-134 mf/ml） （p < 0.001）（图 3）。治疗之间微丝蚴血症的减少差异显著 （p < 0.001）。两种方案之间的风险差异为 8.4% [95% CI： 16.5;0.7%]，95% 置信区间未超过非劣效性边缘。
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图 3. 阿苯达唑和伊维菌素寄生虫学治愈率的比较（意向治疗）。
在此折线图中，蓝线表示接受阿苯达唑治疗的患者的微丝蚴血症水平，而粉色线表示接受伊维菌素治疗的患者。
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0012383.g003
次要结局
治疗期间罗阿丝虫病归因体征的发生率和演变。
在基线时，两组中约有一半的患者报告了暗示性罗阿丝虫病的症状： ALB 组为 41.7% （n = 10/24），IVM 组为 54.2% （n = 13/24） （p = 0.6）。最常见的症状是瘙痒，ALB 组 90.0% （n = 9/10） 的患者和 IVM 组 69.2% （n = 9/13） 的患者出现瘙痒。在随访期间，出现症状的患者数量减少，两个治疗组到 30 天时都没有患者报告症状（图 4）。
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图 4. 在 30 天随访期间 Loa Loa 临床症状频率的变化。
直方图用蓝色条显示眼睛中的成虫，用黄色条显示 Calabar 肿胀，用绿色条显示爬行感，用紫色条显示瘙痒。
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0012383.g004
治疗期间不良事件的发生率和演变。
在全球范围内，ALB 组 24 例患者中共有 10 例 （41.7%），IVM 组 24 例患者中有 8 例 （33.3%） 报告了第 2 天不良事件 （p = 0.8）。ALB 组最常见的不良事件是乏力，80.0% （n = 8/10） 的不良事件患者报告了这一事件。在 IVM 组中，最常见的不良事件是虚弱，报告率为 50.0% （n = 4/8） 和头痛，报告率为 25.0% （n = 2/8） （图 5）。
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图 5. 30 天随访期间临床不良事件的演变。
直方图显示食欲障碍（粉红色条）、虚弱（金条）、腹泻（海蓝宝石条）、头痛和/或眩晕（紫红色条）和恶心（绿色条）。
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0012383.g005
治疗对降低嗜酸性粒细胞水平的疗效。
嗜酸性粒细胞水平在第 30 天下降，尽管 ALB （p = 0.99） 或 IVM 组 （p = 0.18） 从第 0 天到第 30 天的差异没有统计学意义。在 ALB 组中，嗜酸性粒细胞水平最初从第 0 天到第 2 天增加，然后在随后的就诊中下降，从中位数 16% 降至 7%（图 6）。相反，在伊维菌素组中，嗜酸性粒细胞水平从第 0 天到第 14 天保持稳定，到第 30 天观察到从中位水平 16% 下降到 4%（图 6）。
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图 6. 不同治疗的嗜酸性粒细胞率进展。
图表上的蓝线表示接受阿苯达唑治疗的患者的嗜酸性粒细胞率，而粉色线表示接受伊维菌素治疗的患者。
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0012383.g006
讨论
该临床试验代表了对 30 天 ALB 治疗减少低 Loa 丝虫微丝蚴血症的首次评估，低 Loa 丝虫微丝蚴血症是持续暴露个体的常见特征。根据首次给药后一个月评估，ALB 治疗方案在将 Loa 丝虫微丝蚴血症降低到 500 mf/mL 阈值以下方面并不劣于单疗程 IVM。
这项研究有助于循证数据支持在迄今为止尚未达成共识的高度流行地区量身定制的罗阿丝虫病治疗建议。低水平的微丝蚴血症在中非地区很常见。在刚果共和国、喀麦隆和在加蓬进行的其他研究中，中位微丝蚴血症很少达到1500 mf/mL[17,18,26–28]。本文提供的数据强调了大量人群（超过 1000 名参与者）中低 Loa 丝虫微丝蚴血症携带者的高频 （77.3%;n= 314/406），Akue 10 年前和最近的 Veletzky [29] 也报道了这一点。
在流行区或非流行区进行的试验包括高微丝蚴血症患者、治疗持续时间短或序贯治疗患者[13,30,31]。尽管使用高剂量（每天400或800mgALB），但短期或序贯疗程与寄生虫血症的显著减少无关，即使在治疗开始后12-24个月也是如此[13,31]。事实上，研究表明，短期 ALB 不会显著降低微丝蚴血症，而较长疗程和较高剂量的治疗可能具有更显著的胚胎毒性和杀成虫作用 [31,32]。Gobbi 等人。对罗阿丝虫感染患者进行 400 mg 每日治疗，持续 28 天，然后进行单剂量 IVM，导致 93% 的接受治疗的参与者在 6 个月内血液中清除了微丝蚴血症 [33]。在兰巴瑞地区，较短疗程的 ALB 800 mg/d，持续 21 天，然后进行单剂量 IVM，或较长疗程（35 天）800 mg ALB，导致第 30 天的寄生虫减少率显著（91% 至 96%）[14]。在寄生虫学-真菌学-热带医学科 （DPMTM） 对患者进行常规管理期间，根据微丝蚴血症水平对 ALB 治疗的不同方案进行回顾性分析，结果显示 6 至 12 个月之间治愈率显著降低或完全治愈。本试验旨在按照随机疗效试验的标准程序评估其中一种家庭治疗方案（每天 400 mg ALB，持续 30 天的疗程）的疗效，从而提供科学的循证数据。
在意向治疗 （8.6%） 和方案中 （8.1%） 分析中，ALB 和 IVM 治疗的参与者从第 0 天到第 30 天的平均微丝蚴血症显着降低。根据 CONSORT 指南，观察到的这些差异的 95% 置信区间未达到或超过 20% 的非劣效性边缘，从而证实了与单剂量 IVM 相比，为期一个月的 ALB 疗程的非劣效性。
在其他试验中，在我们的研究参与者中记录的 Loa Loa 微丝蚴血症在第 30-35 天观察到的减少非常显著 [14,33]。有趣的是，在高微丝蚴血症患者中，即使在阿苯达唑治疗方案 35 天后 4-6 个月后，高微丝蚴血症也没有显著复发，但在 6-12 个月时治愈的参与者比例更高 [14]。因此，我们可以假设，在低微丝蚴血症的情况下，我们提出的方案将在 6 至 12 个月后达到可接受的治愈或寄生虫清除率，而无需额外治疗。需要更大样本量和更长时间随访的临床试验以及体外评估来证实这一假设。
在随访期间，有症状的患者数量减少，两个治疗组到 30 天均无患者出现任何罗阿丝虫病症状。这凸显了对这两种治疗的充分临床反应。然而，这些发现与 Gobbi 等人的回顾性观察研究结果形成鲜明对比，其中 31.3% 接受单剂量 IVM 治疗的患者和 50% 接受 ALB（400 mg/天）治疗的患者在治疗 30 天后仍有症状 [33]。
两个治疗组中只有不到一半的患者在随访期间发生不良事件，其中乏力是两组中最常见的症状。这些不良事件的频率在随后的就诊中有所下降，表明治疗的安全性，所有这些都是轻微的。在先前使用类似剂量的研究中也报道了类似的结果，其中没有受试者发生严重的不良事件[33,34]。关于两种治疗对嗜酸性粒细胞计数的影响，在随访期间，两个治疗组均未观察到统计学意义的降低。这些结果与 Herrick 等人一致，他们发现 IVM 治疗 2 周后嗜酸性粒细胞计数没有减少 [35]。他们也与 Klion 等人一致，后者报道 ALB 治疗 21 天后嗜酸性粒细胞计数没有减少 [23]。在全球范围内，嗜酸性粒细胞计数通常在治疗后 6 至 24 个月之间观察到显著下降 [36,37]。
这项研究有一些局限性。首先，根据加蓬罗阿丝虫病的高流行性，样本量较小，需要生成具有更大人群的额外数据。其次，每天 400 毫克 ALB 的 30 天治疗可能与各种依从性问题有关，特别是由于治疗持续时间延长，这可能导致依从性降低。虽然我们在 DPMTM 的常规实践中没有进行依从性观察评估，但通常每 3 个月随访一次 6 至 12 个月的患者通常不会抱怨（数据来自 DPMTM）。第三，怀疑 ALB 半年单剂量给药与鞭虫对该药物的敏感性降低有关 [38]。然而，没有关于 ALB 长疗程影响的数据。这种治疗可以治愈肠道蠕虫感染，并且在罗阿丝虫和土样虫共病流行的地区（如加蓬的农村定居点）显著减少土样虫传播[17,39]。最后，相对较短的 30 天观察期可以很好地描述对治疗的初始反应，但不允许获得有关长期结果的信息。
该研究的优势包括其随机设计、前瞻性招募以及使用按方案和意向性治疗方法进行的综合统计分析。此外，本研究结果表明，为期一个月的每日 400 mg ALB 疗程具有可接受的寄生虫学和临床疗效，并且对减少低微丝蚴血症具有良好的耐受性和安全性。尽管需要更长的随访时间，但这些数据是有价值的信息，将有助于制定治疗持续暴露的罗阿丝虫感染个体的指南和建议。
结论
一项为期 30 天的 ALB 治疗显示出足够的临床反应和良好的安全性，在减少研究人群中低 Loa 丝虫微丝虫血症方面不劣于单剂量 IVM。应进行更大样本量和延长随访期的额外研究，以确认这种 ALB 方案作为一种有效、安全和负担得起的治疗选择的有效性和安全性，用于在无法获得 IVM 的地区进行低微丝蚴血症罗阿丝蚴病的病例管理。
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作者感谢 Centre de Recherche biomédicale En pathogènes Infectieux et Pathologies Associées （CREIPA） 和 Unité Mixte de Recherche sur les Agents Infectieux et leur Pathologie （UMRAIP） 的所有工作人员，感谢他们对 Bitam 参与者招募的宝贵支持，以及他们在 Libreville 和 Bitam 的样本处理方面的帮助。还要特别感谢 Bifolossi 医疗中心的工作人员主办我们的研究。我们感谢村长和其他相关当局在整个研究过程中的支持。最后，我们感谢所有参与者，他们的合作使这项研究成为可能。
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